近日，英美多所大学的研究者联合发现，质子泵抑制剂（Proton pump inhibitor，PPI）竟然还有引发肝癌的风险！
这项研究的数据采样来源于英国的“基层医疗临床信息网络”（ Primary Care Clinical Informatics Unit ，PCCIU），这个网络收集了基层医疗机构的电子病例和相关档案。研究者采样了苏格兰1993-2011年的PCCIU数据，其中包括患者分布、患者的病程、诊断和治疗等详细信息。此外，他们还从UK Biobank采样了47万人的数据。
这个结果在医学界引起了广泛的争议和讨论。有的人认为这个结果过于耸人听闻，有的认为研究本身不够客观可靠，还有的对此表示很疑惑……
针对此研究，为给广大医生答疑解惑，医学界消化肝病频道特采访了协和医院消化内科副主任医师费贵军，我们一起看看费教授对此研究的看法。
质子泵抑制剂导致肝癌，风险增加80％。“单看这个结果的话，很容易使读者产生误解。而追溯到研究本身，仔细分析研究数据会发现，80％的风险只是个相对概念。比如，相同观察数量的情况下，病例组中有18个人患病，对照组中有10个患病，那么病例组就比对照组患肝癌的风险增加了80％。因此，这是相对而言的结果，不是发病率或发生率。”费教授说。
追溯到研究本身的原始数据来看，在PCCIU病例对照分析中，434例肝癌病例与2103例非肝癌对照，结果如下表：
从表中可以看到，434例肝癌患者中，有145例（33.4％）曾经使用过PPI；2103例非肝癌患者中，有485例（23.1％）曾经使用过PPI。且研究显示，肝癌病例组比对照组更容易吸烟，饮酒，使用阿司匹林，并患有糖尿病、肝脏疾病和消化性溃疡等。
总体而言，与对照组相比，肝癌患者使用PPI的比例更高（33％对比23％）。因此，PPI的使用与肝癌风险增加有关（未调整OR 1.74，95％CI 1.38,2.19；完全调整OR 1.80，95％CI 1.34,2.41）。然而，研究中只是提到使用PPI与患肝癌之间存在某些相关性，文章结论中也认为这种相关性不能确定为因果关系，也可能是混杂因素造成或者反向因果关系。
同时，该研究的另外的一组基于47万人群的调查资料显示，PPI的使用只与肝内胆管上皮癌的增多相关，与肝细胞肝癌没有相关性。而我国人群中肝癌主要还是肝细胞肝癌，肝内胆管上皮癌是很少见的肿瘤。
费教授说到，这个研究属于流行病学调查资料，本身的结论比较客观。读者不应过度解读，如果对数据分析不透彻，混淆发生风险与发生率的概念，就容易引起理解上的偏差，甚至造成大众的恐慌。
PPI自上世纪80年代上市以来，备受争议。2013年，来自首尔国立大学医院的 Sang Min教授团队在WJG上发文，认为PPI等抑酸剂可能会增加胃癌的风险。随后APT、CGH等杂志也相继发文，认为长期应用PPI可以造成肠嗜铬样细胞增生或类癌形成。2017年12月，GUT上的一篇文章一石激起千层浪！香港大学梁伟强教授团队回顾了2003-2012年香港全港性健康数据库，发现即使根除HP后，仍有部分患者会发生胃癌，而这一现象归咎于长期服用PPI可继续加重HP导致的胃炎。此文一出也引来学术界的激烈口水战。
费教授表示，尽管PPI可能会引起一些副作用，比如胃肠道不良反应、肝肾功能损害、过敏反应、骨质疏松及吸入性肺炎等，但其在临床上治疗酸相关疾病、保护胃粘膜、抗幽门螺杆菌等方面的疗效是确切的。且在临床，一般不会长期应用PPI，通常以控制症状为目标，达到最低的用量。遇到紧急情况时，应用PPI可能会引起过敏反应，这种情况下，就不能再用PPI了。
另外，费教授说，有些患者需要长期应用PPI（如胃食管反流、巴雷特食管患者），这种情况，临床一般遵循两个原则：
PPI因为应用范围很广，所以它致癌的消息引起了一阵大骚动。但实际上，所有的药物都只有在合理应用中才能最大程度保证安全。