蒙娜丽莎待在卢浮宫的墙上，神秘的微笑给人无限的想像空间。多数学者认为，蒙娜丽莎的原型是丽莎·乔宫多，是佛罗伦萨一名富商吉的妻子。
美国布莱根妇女医院Mandeep R. Mehra发表通讯文章，称蒙娜丽莎有甲状腺功能减退症。
2004年，风湿科和内分泌医生认为，蒙娜丽莎有皮肤损伤，手部肿胀，可能表明有脂质代谢紊乱和心脏病。家族性高脂血症和早发动脉粥样硬化可能导致蒙娜丽莎死亡。
他们还提出，蒙娜丽莎的神秘笑容可能是贝尔麻痹的结果。贝尔麻痹就是周围性面神经麻痹，病因可能与病毒感染、免疫下降和面神经受损有关。
Mehra则认为，蒙娜丽莎活到了63岁，如果有心脏病和脂质代谢紊乱，由于当时的医疗条件有限，不太可能活到这个年纪。他认为有可能是甲状腺功能减退症，证据包括蒙娜丽莎的头发稀疏、皮肤发黄，还可能有甲状腺肿。文艺复兴时期，意大利人的饮食缺乏碘，导致甲状腺肿大，这在当时的绘画和雕塑中常可见到。
请注意，蒙娜丽莎的额头高，头发稀疏粗糙，没有眉毛，左内侧眼角有黄色瘤，右手背部肿胀，皮肤整体上看黄色色调。重要的是，请注意，她没有没有角膜弓*，但可能有甲状腺肿。
皮肤发黄的原因是在甲状腺功能减退时，胡萝卜素在肝脏转化为维生素A受到影响，导致皮肤角质层中血清胡萝卜素过量沉积。
他认为在这种情况下，如果蒙娜丽莎确实患有严重的甲状腺功能减退症，神秘的微笑可能在某种程度上代表精神运动迟缓，肌肉无力导致不自然的微笑。
Mehra推断，在文艺复兴时期，意大利的饮食习惯主要是素食，包括谷物、根茎类蔬菜和豆类，以及少量肉类，海鲜在内陆比较少，常有饥荒，饮食中缺碘。
在1999年，有研究发现，在意大利南部，成年人甲状腺肿患病率为59.8%，这表明即使在现代，农村居民的这个问题依旧存在。
支持蒙娜丽莎甲状腺功能减退症的第二个重要证据是，她最近几个月生了一个男孩，可能存在围产期甲状腺炎，先表现为甲状腺功能亢进，并最终导致甲状腺功能减退症的慢性期。