全球流行的肥胖问题，很大程度上与“吃”有关。如何合理克制饮食？很多科学家都在试图找到背后的机理。近期，一个国际研究团队发现了一种破坏性机制，证实其会导致一种与肥胖相关的经典现象——瘦素抵抗（leptin resistance）。
更重要的是，MMP-2酶会促进瘦素受体降解，从而阻止瘦素与受体结合，最终干扰神经元传递“已经吃饱了应该停止进食”的信号。
瘦素（Leptin）是一种由脂肪细胞分泌的激素，是机体抵抗肥胖的重要物质，可抑制食欲、维持体重和血糖平衡。瘦素经由血液流入大脑，特别是下丘脑区域，并在那里刺激神经受体，传递饱腹信号。
肥胖的人血液中通常含有大量的瘦素，但是却未能让人产生饱腹感。这与瘦素抵抗有关联，但是其中的分子机制尚不清楚。
研究团队首次对肥胖小鼠的脑组织进行蛋白酶活性测试，从中发现了MMP-2酶。结果证实，MMP-2酶会破坏瘦素与受体的结合，使其失去信号传导的功能。当抑制MMP-2时，瘦素可以顺利与受体结合，从而发出饱腹感的信号。他们希望，未来临床医生可以通过阻断MMP-2来治疗瘦素抵抗。
随后，研究人员构建了不表达MMP-2酶的突变小鼠。结果显示，即便喂食高脂肪食物，这类突变小鼠体重增加也相对较小，而且它们的瘦素受体完好无损。而对照组小鼠（正常表达MMP-2）在摄取高脂肪食物后会变胖，瘦素受体被分解。
“我们为代谢疾病开辟了一个新的研究方向。”Rafi Mazor表示，“我们需要知道，除了瘦素及其受体之外，还有哪些其它通路会经历类似的破坏，以及可能会产生的后果。”
从长远角度看，科学家们可以设计MMP-2抑制剂或MMP-2激活通路抑制剂，用于应对瘦素抵抗或者肥胖问题。“未来，我们将试图找到为什么蛋白酶会被激活，从而找到阻止的方法。”Mazor强调道。返回搜狐，查看更多