慢性子宫内膜炎对胚胎着床的影响

  慢性子宫内膜炎对胚胎着床的影响。妊娠的成功需要有具备植入能力的胚胎和处于接受态的子宫内膜。正常子宫内膜分泌的促炎与抗炎因子处于动态平衡, 当内膜发生炎症时,这种平衡被打破,局部产生的大量炎性细胞和免疫因子可干扰胚胎和子宫内膜间的信号交流,进而影响胚胎的成功着床。慢性子宫内膜炎(chronic endometritis, CE)是指子宫内膜的持续性慢性炎症。因其可对子宫内膜的免疫微环境产生不良影响,干扰胚胎着床、降低生育结局,导致不孕症、复发性流产、反复植入失败等疾病的发生,目前越来越引起生殖医学界的关注。

  1.CE主要由于微生物的宫腔内感染引起。随着生殖道微生物组学技术的发展,正常子宫腔并非无菌,其实存在大量的微生物和具有免疫活性的细胞。研究发现,CE患者子宫内膜常见微生物是细菌(包括链球菌、大肠埃希菌、粪肠球菌、葡萄球菌等)、脲原体/支原体、变形杆菌属、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、阴道加德纳菌、酵母菌、结核分枝杆菌、病毒等。

  2.宫腔环境异常:子宫内膜息肉、黏膜下子宫肌瘤、子宫内膜增生的其中一个重要发生原因是机体高雌激素水平以及性激素受体表达的异常变化。患者内分泌水平的异常,也可以导致子宫内膜中免疫微环境发生改变。这种无菌性的微环境改变可以导致内膜中免疫细胞的种群及功能紊乱,引起浆细胞的浸润。此外,这几种病理情况均存在内膜的局灶或弥漫性充血,与CE的宫腔镜表现类似,也可引起异常的子宫出血。反复的子宫出血导致子宫内膜的持续性无菌性炎症,也是导致CE发生的重要原因之一。

  3.子宫内膜异位症:子宫内膜异位症是一种慢性的炎症性疾病,同时也是一种激素依赖性和免疫失调性疾病,其发生发展与多种炎症因子、细胞因子和趋化因子的表达异常有关,也与多种免疫细胞的组成、功能紊乱有关。内异症病灶形成以后,也会诱发盆腔腹膜、腹腔液中免疫炎症细胞和各种炎症因子的异常,导致无菌性的子宫内膜炎症,诱导浆细胞的间质浸润。

  4.此外,宫内节育器的使用、多次分娩史、双侧输卵管堵塞、经期时间过长是慢性子宫内膜炎的高危发病因素。而肥胖、口服避孕药、自然流产史、早产史、剖宫产史等并非CE的高危因素。至于人工流产史是否为独立的高危因素之一,不同的研究存在争议。

  应用免疫组化寻找CD138阳性细胞是CE诊断的金标准。但是,低倍镜下还是高倍镜下见到一个阳性细胞还是10个阳性细胞,还是全部视野下只要找到一个阳性细胞就能诊断,目前尚无共识或指南。近年来,随着宫腔镜设备和技术的发展,有研究者尝试应用宫腔镜检查诊断CE,并建立了可行的评分系统和标准。宫腔镜检查能直接观察子宫腔内的炎性环境,主要表现为子宫内膜间质水肿,可见散在的<1mm的微小息肉,有时可见局部点状或弥散性内膜充血。

  CE的致病原因是宫腔微生物的感染,因此主要采用抗菌药物治疗。但目前临床对CE仍多采用经验性抗生素治疗。多西环素由于其从细菌到支原体广泛的抗菌谱,被作为经验治疗的一线用药。研究表明,对反复着床失败的CE 患者,多西环素的治愈率达70%。经验治疗中常选择的抗生素还包括环丙沙星与甲硝唑,通过抗生素联合治疗后,绝大多数CE可以治愈。但仍有部分患者即使经过多个疗程的联合抗生素治疗,仍无法治愈CE。另外,对于患有肉芽肿性CE的不孕妇女,应用异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺在内的抗结核治疗是有效的。

  CE对女性妊娠的影响受到生殖医学专家的广泛关注。研究发现CE可导致子宫内膜局部异常浆细胞的浸润,改变子宫内膜的免疫环境,产生大量致敏的炎性细胞,可能会杀灭精子、呈现胚胎毒作用,同时也可能对子宫内膜容受性产生负面影响,导致胚胎种植失败和复发性流产,不利于女性的妊娠结局。许多研究发现CE在不孕症女性的发病率较高,尤其高发于反复妊娠丢失和反复胚胎种植失败的女性。经抗生素治愈CE后的反复种植失败患者,再次IVF的胚胎种植率、临床妊娠率及持续妊娠/活产率均显著升高。对于结核相关CE的不孕女性进行抗结核治疗后,其妊娠率也明显升高。因此,针对CE的有效治疗,可能是改善反复妊娠丢失和胚胎种植失败女性妊娠结局的重要方法。

  CE是一种临床上容易被忽视的病理性疾病,与不孕症、复发性流产、反复植入失败等不良生殖结局关系密切。选择合适的检查方式,明确其诊断,并进行相应的治疗,可以明显改善患者的妊娠结局。目前我中心门诊采用4.5mm超细宫腔检查镜,无需扩宫,大大提高了CE的检出率,并可发现宫腔其它病变,在改善妊娠结局方面收到了良好的效果。

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