健识药师谈 服用降压药能平复情绪?药师:纯属误会,小洁(化名)已经在急诊留观了3天了,她说很想马上回家,下周就要考试了,还想再看看书。药师看着她,一个10岁女孩,笑容明朗,情绪稳定。而在2天前,这个女孩因为服用大量替米沙坦中毒入院。
小洁平时血压正常,之所以会服用替米沙坦,是其母亲血压高,平时服用替米沙坦降血压。前几天母亲批评她不学习,自己感觉又委屈又愤怒,一口气服用6片替米沙坦。
小洁服药后当即就被带到急诊观察,予生理盐水洗胃,当时血压120/80mmHg、心率,心电图大致正常。服药后6小时,出现恶心、呕吐,头晕,测血压90/60mmHg,肌酐60mmol/L。服药后36小时,肌酐300mmol/L。给予补液对症处理,服药后96小时,肌酐170mmol/L,后逐渐下降至正常。
这是怎么回事呢?首先,我们一起来回顾下替米沙坦的药理特性:替米沙坦是1999年美国首次上市,2002年我国上市的抗高血压药物[1]。通过选择性阻断血管平滑肌和肾上腺中的血管紧张素Ⅱ与受体亚型AT1结合,从而阻断血管收缩以及醛固酮的分泌。在血中主要与白蛋白和α1-酸性蛋白紧密结合。几乎全部在肝脏清除,终末半衰期为24小时。替米沙坦起效快,半衰期长,不损伤肾脏的特性使得它在肾病儿童中十分有优势。[1]
人在生气、焦虑时会引起血压升高,其机制是情绪剧烈波动会促进大脑皮质和丘脑下部的兴奋性增高,血管紧张素等细胞活性物质分泌增多,从而使得心率增快,血容量增加,血管收缩。
替米沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB),可以拮抗血管紧张素Ⅱ受体的激活,从而降低血压。然后,这种看似合理的“对症”存在很多问题。
首先,人体有自我调节的能力,当情绪恢复,血压会降低。每种药物发挥疗效都有个启动时间,替米沙坦的启动时间是服药后0.5-2小时,两个时间不一定对的上。
替米沙坦在体内呈非线性动力学清除,即剂量越大,药物从体内清除出去所需的时间越长。小洁要承受很多天的身体不适,耽误了休息也耽误了学习。
妈妈担心自己以后也会肾损害,要求医生换药治疗。替米沙坦对肾脏的影响,主要从药代动力学和作用机制两方面考虑。
替米沙坦97%以上经过肝脏排泄,仅有少量的药物经过肾脏排泄,肾脏损伤后,肝脏可完全代偿,这点看,该药物引起肾损伤的可能性较小。目前我国尚没有替米沙坦致肾衰竭的报道,反而有很多对肾衰竭患者起保护作用的报道。
ARB类的共同特点是:对出球小动脉的扩张大于入球小动脉的扩张[2],由此可能引起血肌酐水平一过性上升。一般认为,肌酐波动大于30%为异常,需要停药或减量。患儿肌酐水平上升了500%,其原因考虑为肾前性因素。患儿服药后,血压正常时,肝肾功能正常。当血压下降,肌酐升高。认为血压下降导致了肾脏组织灌注不足,引起肾缺血性损伤。此肾损伤为肾前性,与药物相关性不大。
经过这件事后,小洁很懊恼自己做的傻事。妈妈也由此更加了解自己用的降压药,把学习放心交给小洁自己完成,而自己作为一名高血压患者,情绪波动会影响药物疗效,两个人和平相处就是最好的事了。
[2]邓君曙,林甲宜,黄嵩,等. 降低微量白蛋白尿,主要是血管紧张素转换酶抑制剂的降压作用,还是降压外的作用?[J] 中国高血压杂志,2006,14(10):776-778.