够曲折！看乳腺癌新药上市博弈路，近日，中国首个抗HER2单抗乳腺癌新药伊尼妥单抗（商品名赛普汀®），在国外制药寡头重重包围下，逆风上市，进一步打破外资品牌垄断的市场格局。
破局者三生国健一战成名。曾几何时，三生国健面对的不仅包括门槛极高的科技壁垒，还有密不透风的专利布局。
10余年的漫长博弈，发生了很多有嚼头的故事，小编整理出关键情节，供那些同样处于困局的国内制药企业借鉴。
HER2指的是人表皮生长因子受体2，可以简单理解为一种名字叫HER2的蛋白。HER2蛋白过表达，会加快癌细胞增长。因此乳腺癌使治疗前，需要检测患者组织样本的雌孕激素受体和HER2受体表达情况。如果HER2检测呈阳性，则需要选择抗HER2靶向药物进行治疗，提高患者生存率。
数据显示，到2021年，我国乳腺癌患者数量将增至250万。其中，HER2阳性乳腺癌约占20%~30%。①
巨大的市场，带来巨大的商机。18年前，外资品牌开始在中国市场布局，自此形成垄断局面长达10余年。
在国外，药品都有专利保护，期限一般为20年。也就是说，原研药上市20年后，其他制药企业可以进行仿制。为了保护自身权益，原研药企业会通过制造仿制壁垒来应对，技术门槛就是其中之一。
所以，2003年，三生国健便开始了伊尼妥单抗的研究立项，引领了国内“重组抗HER2抗体”的研发。该项目是国家863计划、国家重大新药创制项目以及上海市重点科技攻关项目，亦为优先审评品种。
令人惊喜的是，在中国人民解放军总医院第五医学中心江泽飞教授的带领下，历经4年，完成了伊尼妥单抗的随机双盲、多中心、前瞻性Ⅲ期临床研究。
抗HER2单抗既可以通过阻断HER2信号传导达到抗肿瘤的作用，又可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC）产生细胞免疫、杀伤肿瘤细胞。
中国首个Fc段氨基酸序列改变、生产工艺优化、体外研究证实具有更强ADCC效应的“仿创结合”抗HER2单抗——伊尼妥单抗诞生，成为业内期盼已久的民族创新成果。
18年前就已经开展研究，可直至2020年，伊尼妥单抗才上市。这期间，三生国健的遭遇可以写成小说。连续3个专利无效案、10场专利无效和无效后行政诉讼，才成就了伊尼妥单抗的成功。
除了技术门槛，原研药企业还会通过专利限制来构筑研发壁垒。国内外因专利保护疏忽，或者专利布局不利而导致研发无效乃至影响公司存亡的案例不胜枚举。
2006年~2016年，三生国健寥寥几人的知识产权团队对阵跨国医药巨头成熟的知识产权队伍，围绕同一药物多年来不断进行专利攻防，可以想象其激荡艰辛。
其中，被国内外津津乐道的是连续3场专利无效案。第一场专利无效案也被称为“中国第一抗体专利无效案”，历时6年半，开国内企业首个走完全部行政诉讼程序的抗体药物专利无效案并胜诉之先河。第二场无效案为酸性变体专利无效案。使中国成为该专利被认定全部无效的第一个国家，最终该案证据在欧洲专利局异议程序中被采用。第三场无效案是被评为“2014年度专利复审无效十大案件之一”的联合用药专利无效案。
正是通过这些及其他系列专利攻防战的艰辛付出，三生国健为包括HER2、CD20、CD25等靶点的中国新药研发扫清了专利障碍。
7月1日，随着伊尼妥单抗在全国5个省市同时开出首张处方，将有更多中国患者从中国自主研发的创新抗HER2单抗中获益。
如果说18年前，进口药物改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运，那么未来，中国HER2阳性乳腺癌患者的命运，将由中国人自己的抗HER2单抗来改变。