关注药品辅料安全性：一则药品禁忌症引发的思考？注射用琥珀酸甲泼尼龙（商品名为甲强龙，40mg）的说明书有一条这样的禁忌症：禁止用于牛奶过敏患者。
我们知道药物活性成份的剂量一般都是以毫克计算，普通片剂重量在0.25g上下，有些重量更大。所以一个药片不止含有药物活性成份，还包含另外一种非常重要的物质，那就是药用辅料，而药物辅料的平均含量达到75%左右。
药用辅料是指生产药品时用到的附加剂，除主药以外所有添加剂的总称。药用辅料除了赋型、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能影响到药品质量、安全性和有效性的重要物质。
★如肠溶片，使用特殊的药用辅料对药片进行包衣，使得药物活性成份避免胃液的破坏，直接在肠道吸收，提高生物利用度。
★又如缓控释制剂，能做到药物定时、定点、定量释放，减少服药次数、减小血药浓度波动、降低不良反应。
★再比如脂质体、微球，针对难溶性药物，能够增加药物溶解度和稳定性，尤其适用于很多抗肿瘤药物。
药用辅料虽含量大，对于正常健康人群来说一般都是安全的。但是对于患有某种疾病或特殊的人群，有些药用辅料存有安全隐患。因此我们在阅读药品说明书时也要留意药用辅料的安全性。
现在，我们来看一下注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（40mg）的药品组成成份：每只1mL双室瓶上室含稀释液（苯甲醇9mg及注射用水），下室为甲泼尼龙琥珀酸钠及辅料：一水磷酸二氢钠、磷酸氢二钠（无水）、乳糖、10%氢氧化钠溶液和注射用水[1]。禁忌症中的“禁止用于牛奶过敏患者”针对的就是辅料中的乳糖。
乳糖，英文名lactose，又名a-乳糖，是哺乳类乳汁中的主要糖类，比如我们喝的牛奶中就含有乳糖，含量大约为4.6%，占牛奶固体物的38%。因其良好的物理化学性质，乳糖在片剂、胶囊剂和注射剂中使用广泛，常用作稀释剂、填充剂、赋型剂等。我国的2010版药典增加了乳糖的相关物质检测 [2] ，无疑给我们敲响了警钟，乳糖的安全性值得我们警惕。为什么如此普遍的物质会成为某类人群的禁忌呢？
1、牛乳来源的乳糖含有痕量牛奶蛋白，牛奶蛋白过敏的患者使用此类注射制剂会引起严重过敏反应，危及生命安全。40mg规格的甲强龙含有牛源性乳糖，包含的痕量牛奶蛋白就是甲强龙禁止用于牛奶蛋白过敏人群的根本原因。医药工作者在使用此类注射剂时应该仔细查看说明书，主动询问患者是否牛奶蛋白过敏，如果患者牛奶蛋白过敏则禁止使用。
近80%的成人肠道中缺乏乳糖酶，乳糖进入肠道不能被分解，引起小肠渗透压升高，进入结肠的乳糖被结肠微生物酵解产生气体，继而引起下腹部胀痛、腹泻、腹腔痉挛、腹胀和肠胀气等症状，这就是乳糖不耐受现象。药物中所含乳糖的量有限，大多药物中的乳糖很少超过每天2g。人们对于乳糖不耐受产生症状的阈值剂量差异很大，很多人群反应较轻[3]。欧洲食品安全局将其阈值定为每次400mg[4]。目前鲜有口服含乳糖药物制剂产生乳糖不耐受的报道，但是是否真的没有，仍需进一步研究。
这是一种常染色体隐性遗传的先天糖代谢性疾病。乳糖在小肠中被分解为葡萄糖和半乳糖，此类患者体内缺乏代谢半乳糖的酶，继而引起血中半乳糖水平升高而中毒。欧洲药品局在药品包装上针对半乳糖血症的患者制定的阈值为0，也就是此类患者不能服药含乳糖制剂。
每克乳糖在体内经乳糖酶分解可产生0.5g葡萄糖。欧洲药品局在2017年的指导原则中，建议有关糖尿病的警告采用口服药物乳糖阈值为5g。如果您有糖尿病，而且每次服药品种较多时，需要引起重视。
因此对于上述人群，使用含有乳糖成份的药品，存在健康风险，严重可能致命。温馨提示：对于牛奶过敏、乳糖不耐受、半乳糖血症和糖尿病的患者人群，在使用任何药品前（本人或家属）请一定要咨询医师或药师是否存在乳糖成份，如果使用了药品请及时咨询医师或药师，有任何不适情况请第一时间送医疗机构就诊。