特非那定与这个常见水果「混搭」，半小时后患者死亡！，葡萄柚（又名西柚）是一种产自美洲的柑橘类水果，不但果肉鲜嫩、饱满多汁而且营养丰富，含有大量维生素与可溶性纤维素，深受人们喜爱，但它与某些药物同时食用，很有可能变成「致命杀手」。
某日，患者口服药后饮用 1 杯葡萄柚汁，之后外出，半小时后，患者感觉不适，回家休息后死亡，根据尸检结果，血液特非那定浓度显著升高到 40 ng/ml，死因认定为特非那定所致心律失常。
在用药助手 APP 「相互作用」部分中选择「柚子汁」+「特非那定」，分析结果显示两者有严重的相互作用，可能危及生命。
药物进入体内后，80% 以上要经过药物代谢酶进行代谢消除，发挥作用后排出体外，从而减少对机体的损害。特非那定是经肝药酶 CYP3A4 代谢的底物之一，研究表明：葡萄柚中所含的呋喃香豆素是肝药酶 CYP3A4 的强效抑制剂，葡萄柚汁抑制肝药酶 CYP3A4 活性后特非那定代谢减慢、血药浓度升高，诱发了心律失常（Q-T 间期延长）。（特非那定说明书中「不良反应」部分提及：心律失常的发生率高于其他同类药物，发生的原因和用量较大有关系。）
代谢酶中属肝脏微粒体酶活性最高，可催化药物等外源性物质代谢，其中细胞色素 P450 酶系是重要的代谢酶之一，参与了 95% 的外源性代谢活动，CYP3A4 是细胞色素 P450 家族中最为重要的代谢酶，主要在肝脏和小肠表达，其底物覆盖面最广，可代谢药物最多，占细胞色素 P450 家族可代谢药物的一半。
其本身是 CYP3A4 的底物，代谢后的产物使酶失活，这种抑制作用称为自杀性抑制；有报道克拉霉素与降糖药合用导致严重低血糖的案例。
曾有报道伊曲康唑与硝苯地平合用引起踝关节水肿，伏立康唑与伊马替尼合用有引起严重脓疱疹的案例。
与 CYP3A4 抑制剂合用，肌毒性风险增加，表现为骨骼肌痛、乏力，严重可致横纹肌溶解与肾衰竭。（如若无法避免与 CYP3A4 抑制剂作用，可将以上药物更换为不经 CYP3A4 代谢的普伐他汀、瑞舒伐他汀或氟伐他汀。）
与 CYP3A4 抑制剂合用可使进入血液循环的药量增加 2-3 倍，产生严重的中枢神经抑制作用，严重可致精神紊乱。
与 CYP3A4 抑制剂合用，该类药生物利用度提高 1-4 倍，导致踝关节水肿、低血压、反射性心率加快等不良反应。
肝药酶 CYP3A4 可参与多种抗精神病药代谢，丁螺环酮与与 CYP3A4 抑制剂合用同服可加重恶心、呕吐和胃肠功能紊乱；利培酮与 CYP3A4 抑制剂合用可出现静坐不能和帕金森等症状。
多种药物经肝药酶 CYP3A4 代谢或对该酶活性产生影响，药物联用时，应注意患者肝功能状态并重视药品之间（药品与食物之间）的代谢性相互作用，权衡利弊，促进合理用药，降低不良反应，是每一个医疗工作者的使命与责任。
5. 张宏, 贾娜, 张亚同, 等. 药物相互作用对阿托伐他汀安全性和有效性的影响分析[J]. 中国药物警戒, 2019, 16(1): 43-46.
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